سال 16، شماره 5 - ( مهر - آبان 1401 )
جلد 16 شماره 5 صفحات 382-376 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Saedi E, Derakhshan M, Shamsian A A, Tahaghoghi Hajghorbani S, Movaqar A, Youssefi M. A Lamivudine/ Entacavir Resistance Mutations Among Treatment Naïve Chronic HBV Infected Patients Mashhad, Iran. Iran J Med Microbiol 2022; 16 (5) :376-382
URL: http://ijmm.ir/article-1-1476-fa.html
URL: http://ijmm.ir/article-1-1476-fa.html
ساعدی الهه، درخشان محمد، شمسیان علی اکبر، تحققی حاج قربانی سحر، موقر عارف، یوسفی مسعود. جهش های مقاومت به لامیوودین/ انتکاویر در بیماران مبتلا به HBV مزمن بدون سابقه درمان مشهد، ایران. مجله میکروب شناسی پزشکی ایران. 1401; 16 (5) :376-382
الهه ساعدی1 
، محمد درخشان1 
، علی اکبر شمسیان2 ، سحر تحققی حاج قربانی2 ، عارف موقر3 ، مسعود یوسفی 4
، محمد درخشان1 ، علی اکبر شمسیان2 ، سحر تحققی حاج قربانی2 ، عارف موقر3 ، مسعود یوسفی 4
1- گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
2- گروه انگل شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
3- مرکز تحقیقات مقاومتهای میکروبی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
4- گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران ، youssefim@mums.ac.ir
2- گروه انگل شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
3- مرکز تحقیقات مقاومتهای میکروبی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
4- گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران ، youssefim@mums.ac.ir
چکیده: (1664 مشاهده)
زمینه و اهداف: علیرغم پیشرفت قابل توجه در درمان HBV، ظهور جهشهای مقاومت دارویی، یک چالش مهم تهدید کننده سلامت است. اطلاعات در مورد سویه های جهش یافته در گردش، در شمال شرق ایران ناکامل است. بنابراین، مطالعه حاضر به منظور بررسی جهش های مقاومت دارویی مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس HBV درگروهی از بیماران بدن سابقه درمان در مشهد انجام شد.
مواد و روش کار: ۲۵ بیمار وارد مطالعه شدند. DNA ژنومی از نمونه های سرم استخراج شد و ژن RT HBV با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر شد. محصولات PCR تحت الکتروفورز ژل قرار گرفتند و سپس تعیین توالی شدند. در نهایت، توالی ها با استفاده از پایگاه داده HBVseq نرم افزار تجزیه و تحلیل لیست جهشهای مقاومت پشتیبانی شده توسط دانشگاه استنفورد مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.
یافته ها: میانگین سنی بیماران ۱۶/۵±۴۲/۷ سال بود. از بین بیماران ۵۶ درصد مرد بودند. در ۲۳ بیمار (۹۲%)، هیچ جهش مقاومتی مشاهده شد، در حالیکه ۲ مورد جهشهای خارج از موتیف YMDD ترانس کریپتاز معکوس ویروسی را نشان دادند که باعث ایجاد مقاومت به لامیوودین یا انتکاویر می شود. جهش های شناسایی شده شامل: rt T۱۸۴A، S۲۰۲I، S۲۰۲H، V۱۸۰I، I۱۶۹L، و V۱۷۳L بودند. تمام نمونه های توالی یابی شده، تحت عنوان ژنوتیپ D ویروس تعیین گردیدند.
نتیجه‌گیری: سویه های مقاوم به لامیوودین/انتکاویر در تعداد کمی از بیماران بدون سابقه درمان وجود دارد که ممکن است نشان دهنده انتقال سویه جهش یافته به این بیماران باشد یا ممکن است به دلیل تکثیر طولانی مدت ویروس در این بیماران ایجاد شده باشد. این یافته ممکن است بعنوان هشداری برای خطر سویه های جهش یافته در گردش در جامعه در نظر گرفته شود.
مواد و روش کار: ۲۵ بیمار وارد مطالعه شدند. DNA ژنومی از نمونه های سرم استخراج شد و ژن RT HBV با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر شد. محصولات PCR تحت الکتروفورز ژل قرار گرفتند و سپس تعیین توالی شدند. در نهایت، توالی ها با استفاده از پایگاه داده HBVseq نرم افزار تجزیه و تحلیل لیست جهشهای مقاومت پشتیبانی شده توسط دانشگاه استنفورد مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.
یافته ها: میانگین سنی بیماران ۱۶/۵±۴۲/۷ سال بود. از بین بیماران ۵۶ درصد مرد بودند. در ۲۳ بیمار (۹۲%)، هیچ جهش مقاومتی مشاهده شد، در حالیکه ۲ مورد جهشهای خارج از موتیف YMDD ترانس کریپتاز معکوس ویروسی را نشان دادند که باعث ایجاد مقاومت به لامیوودین یا انتکاویر می شود. جهش های شناسایی شده شامل: rt T۱۸۴A، S۲۰۲I، S۲۰۲H، V۱۸۰I، I۱۶۹L، و V۱۷۳L بودند. تمام نمونه های توالی یابی شده، تحت عنوان ژنوتیپ D ویروس تعیین گردیدند.
نتیجه‌گیری: سویه های مقاوم به لامیوودین/انتکاویر در تعداد کمی از بیماران بدون سابقه درمان وجود دارد که ممکن است نشان دهنده انتقال سویه جهش یافته به این بیماران باشد یا ممکن است به دلیل تکثیر طولانی مدت ویروس در این بیماران ایجاد شده باشد. این یافته ممکن است بعنوان هشداری برای خطر سویه های جهش یافته در گردش در جامعه در نظر گرفته شود.
نوع مطالعه: مقاله پژوهشی |
موضوع مقاله:
ویروس شناسی پزشکی
دریافت: 1400/6/17 | پذیرش: 1401/1/30 | انتشار الکترونیک: 1401/5/17
دریافت: 1400/6/17 | پذیرش: 1401/1/30 | انتشار الکترونیک: 1401/5/17
فهرست منابع
1. Organization WHO. Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021: accountability for the global health sector strategies 2016-2021: actions for impact: web annex 2: data methods. 2021.
2. Chang M-H. Natural history and clinical management of chronic hepatitis B virus infection in children. Hepatol Int. 2008;2(1):28-36. [DOI:10.1007/s12072-008-9050-9] [PMID] [PMCID]
3. Bagheri Amiri F, Mostafavi E, Mirzazadeh A. HIV, HBV and HCV coinfection prevalence in Iran-a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(3):e0151946. [DOI:10.1371/journal.pone.0151946] [PMID] [PMCID]
4. Nassal M. Hepatitis B viruses: reverse transcription a different way. Virus Res. 2008;134(1-2):235-49. [DOI:10.1016/j.virusres.2007.12.024] [PMID]
5. Newbold JE, Xin H, Tencza M, Sherman G, Dean J, Bowden S, et al. The covalently closed duplex form of the hepadnavirus genome exists in situ as a heterogeneous population of viral minichromosomes. J Virology. 1995;69(6):3350-7. [DOI:10.1128/jvi.69.6.3350-3357.1995] [PMID] [PMCID]
6. Köck J, Rösler C, Zhang J-J, Blum HE, Nassal M, Thoma C. Generation of covalently closed circular DNA of hepatitis B viruses via intracellular recycling is regulated in a virus specific manner. PLoS Pathog. 2010;6(9):e1001082. [DOI:10.1371/journal.ppat.1001082] [PMID] [PMCID]
7. Yeh C-T, Liang K-H, Chang M-L, Hsu C-W, Chen Y-C, Lin C-L, et al. Phenotypic and Genotypic Shifts in Hepatitis B Virus in Treatment-Naive Patients, Taiwan, 2008-2012. Emerg Infect Dis. 2017;23(5):820.
https://doi.org/10.3201/eid2305.161894 [DOI:10.3201/10.3201/eid2305.161894] [PMID] [PMCID]
8. Wu YF, Liao X, Liu JP. Sophorus species for chronic hepatitis B virus infection. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(8). [DOI:10.1002/14651858.CD008957.pub2]
9. Tong S, Revill P. Overview of hepatitis B viral replication and genetic variability. J Hepatol. 2016;64(1):S4-S16. [DOI:10.1016/j.jhep.2016.01.027] [PMID] [PMCID]
10. Xu J, Wu B, Wang J-H, Huang L, Wang D-y, Zhao L, et al. Pre-existing mutations in reverse transcriptase of hepatitis B virus in treatment-naive Chinese patients with chronic hepatitis B. PLoS One. 2015;10(3):e0117429. [DOI:10.1371/journal.pone.0117429] [PMID] [PMCID]
11. Ono SK, Kato N, Shiratori Y, Kato J, Goto T, Schinazi RF, et al. The polymerase L528M mutation cooperates with nucleotide binding-site mutations, increasing hepatitis B virus replication and drug resistance. J Clin Investig. 2001;107(4):449-55. [DOI:10.1172/JCI11100] [PMID] [PMCID]
12. Lee HJ, Kim SJ, Kweon YO, Park SY, Heo J, Woo HY, et al. Evaluating the efficacy of switching from Lamivudine plus adefovir to tenofovir disoproxil fumarate monotherapy in lamivudine-resistant stable hepatitis B patients. PLoS One. 2018;13(1):e0190581. [DOI:10.1371/journal.pone.0190581] [PMID] [PMCID]
13. Rahimyan K, Vaezjalali M, Rostami M, Shokatpour N, Ahmadpour P. Prevalence of YMDD mutations in patients with chronic hepatitis B and renal transplant recipient patients after prolonged using of Lamivudine. Iran J Med Microbiol. 2016;9(4):73-8.
14. Almasi-Hashiani A, Ayubi E, Mansori K, Salehi-Vaziri M, Moradi Y, Gholamaliei B, et al. prevalence of hepatitis B virus infection among Iranian high risk groups: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2018;11(2):91.
15. Ott J, Stevens G, Groeger J, Wiersma S. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity. Vaccine. 2012;30(12):2212-9. [DOI:10.1016/j.vaccine.2011.12.116] [PMID]
16. Qian F, Qin J, Li D, Ma Z, Zhang H, Jin F, et al. Monitoring of genotypic resistance profile in chronic hepatitis B patients receiving nucleos (t) ide analogues in Huzhou, China. J Infect Dev Ctries. 2016;10(09):996-1002. [DOI:10.3855/jidc.8020] [PMID]
17. Zhang Q, Liao Y, Cai B, Li Y, Li L, Zhang J, et al. Incidence of natural resistance mutations in naïve chronic hepatitis B patients: A systematic review and meta‐analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(2):252-61. [DOI:10.1111/jgh.12831] [PMID]
18. Gomes-Gouvêa MS, Ferreira AC, Teixeira R, Andrade JR, Ferreira A, Barros L, et al. HBV carrying drug-resistance mutations in chronically infected treatment-naive patients. Antivir Ther. 2015;20(4):387-95. [DOI:10.3851/IMP2938] [PMID]
19. Zhao Y, Wu J, Sun L, Liu G, Li B, Zheng Y, et al. prevalence of mutations in HBV DNA polymerase gene associated with nucleos (t) ide resistance in treatment-naive patients with Chronic Hepatitis B in Central China. Braz J Infect Dis. 2016;20 (2):173-8. [DOI:10.1016/j.bjid.2015.12.006] [PMID] [PMCID]
20. Günther S, Fischer L, Pult I, Sterneck M, Will H. Naturally occurring variants of hepatitis B virus. Advances in virus research. 52: Elsevier; 1999. p.25-137. [DOI:10.1016/S0065-3527(08)60298-5]
21. Locarnini S, Zoulim F. Molecular genetics of HBV infection. Antivir Ther. 2010;15(Suppl 3):3-14. [DOI:10.3851/IMP1619] [PMID]
22. Zhang X, Liu C, Gong Q, Zhang S, Zhang D, Lu Z, et al. Evolution of wild type and mutants of the YMDD motif of hepatitis B virus polymerase during lamivudine therapy. J Gastroenterol Hepatol. 2003;18(12):1353-7. [DOI:10.1046/j.1440-1746.2003.03176.x] [PMID]
23. Paik YH, Chung HY, Ryu WS, Lee KS, Lee JS, Kim JH, et al. Emergence of YMDD motif mutant of hepatitis B virus during short-term lamivudine therapy in South Korea. J Hepatol. 2001;35(1): 92-8. [DOI:10.1016/S0168-8278(01)00065-4]
24. Tan Y, Ding K, Su J, Trinh X, Peng Z, Gong Y, et al. The naturally occurring YMDD mutation among patients chronically infected HBV and untreated with Lamivudine: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(3):e32789. [DOI:10.1371/journal.pone.0032789] [PMID] [PMCID]
25. Ziaee M, Javanmard D, Sharifzadeh G, Namaei MH, Azarkar G. Genotyping and mutation pattern in the overlapping MHR region of HBV isolates in Southern Khorasan, Eastern Iran. Hepat Mon. 2016;16(10). [DOI:10.5812/hepatmon.37806]
26. Zhao Y, Wu J, Sun L, Liu G, Li B, Zheng Y, et al. prevalence of mutations in HBV DNA polymerase gene associated with nucleos (t) ide resistance in treatment-naive patients with Chronic Hepatitis B in Central China. Brazilian Journal of Infectious Diseases. 2016;20(2):173-8. [DOI:10.1016/j.bjid.2015.12.006] [PMID] [PMCID]
27. Yuen LK, Locarnini SA. Genetic variability of hepatitis B virus and response to antiviral treatments: searching for a bigger picture. J Hepatol. 2009;50(3):445-8. [DOI:10.1016/j.jhep.2008.12.005] [PMID]
28. Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos (t) ide analogues. Gastroenterology. 2009;137(5):1593-608. e2. [DOI:10.1053/j.gastro.2009.08.063] [PMID]
29. Hamidi-Fard M, Makvandi M, Samarbaf-Zadeh A, Hajiani E, Shayesteh A, Masjedizadeh A. Mutation analysis of hepatitis B virus reverse transcriptase region among untreated chronically infected patients in Ahvaz city (South-West of Iran). Indian J Med Microbiol. 2013;31(4):360. [DOI:10.4103/0255-0857.118882] [PMID]
30. Afshar RM, Mollaie HR. Use of ALLGIO probe assays for detection of HBV resistance to adefovir in patients with chronic hepatitis B, Kerman, Iran. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(11):5463-7. [DOI:10.7314/APJCP.2012.13.11.5463] [PMID]
31. Khadem Ansari M, Rasmi Y, Abbasi L. Hepatitis B virus Genotypes in West Azarbayjan Province, Northwest Iran. Open Access Maced J Med Sci. 2017;5(7):875-879. [DOI:10.3889/oamjms.2017.206] [PMID] [PMCID]
32. Alavian S-M, Keyvani H, Rezaei M, Ashayeri N, Sadeghi HM. Preliminary report of hepatitis B virus genotype prevalence in Iran. World J Gastroenterol. 2006;12(32):5211.
33. Mojiri A, Behzad-Behbahani A, Saberifirozi M, Ardabili M, Beheshti M, Rahsaz M, et al. Hepatitis B virus genotypes in southwest Iran: molecular, serological and clinical outcomes. World J Gastroenterol. 2008;14(10):1510. [DOI:10.3748/wjg.14.1510] [PMID] [PMCID]
34. Haghshenas MR, Arabi M, Mousavi T. Hepatitis B genotypes in iran. Mater Socio Med. 2014;26 (2):129. [DOI:10.5455/msm.2014.26.129-133] [PMID] [PMCID]
35. Croagh CM, Desmond PV, Bell SJ. Genotypes and viral variants in chronic hepatitis B: A review of epidemiology and clinical relevance. World J Hepatol. 2015;7(3):289. [DOI:10.4254/wjh.v7.i3.289] [PMID] [PMCID]
36. Clarke B, Bloor S. Molecular genotyping of hepatitis B virus. J Clin Virol. 2002;25:41-5. [DOI:10.1016/S1386-6532(02)00193-2]
37. Dokanehiifard S, Bidmeshkipour A. Study of hepatitis b virus (hbv) genotypes in kermanshah province, west of Iran. J Biol Sci. 2009;1(1):113-20.
38. Neisi N, Makvandi M, Samarbaf Zadeh AR. A study on genotypes of hepatitis B virus among hemodialysis patients in Khuzestan province. Jundishapur J Microbiol. 2011;4(2):65-70.
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
