سال 16، شماره 5 - ( مهر - آبان 1401 )
جلد 16 شماره 5 صفحات 419-412 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Kazempour Dizaji M, Jamaati H, Bahrami N, Farzanegan B, Rekabi M, Mokhber Dezfuli M, et al et al . Effect of Cytokines Gene Expression and Serum Level of Vitamin D on the Severity of COVID-19. Iran J Med Microbiol 2022; 16 (5) :412-419
URL: http://ijmm.ir/article-1-1812-fa.html
URL: http://ijmm.ir/article-1-1812-fa.html
کاظم پور دیزجی مهدی، جماعتی حمیدرضا، بهرامی نغمه، فرزانگان بهروز، رکابی مهسا، مخبر دزفولی مجتبی، و همکاران. و همکاران. و همکاران. و همکاران. و همکاران.. تأثیر بیان ژن سیتوکین ها و سطح سرمی ویتامین D بر شدت کووید-19. مجله میکروب شناسی پزشکی ایران. 1401; 16 (5) :412-419
مهدی کاظم پور دیزجی1 
، حمیدرضا جماعتی2 ، نغمه بهرامی3 ، بهروز فرزانگان4 ، مهسا رکابی5 ، مجتبی مخبر دزفولی6 ، جلال حشمت نیا2 ، محمدرضا معدنی2 ، مهیا داستانی7 ، صادق شیریان8 ، لادن معصومی9 ، امیر قائمی10 ، آرمیتا نریمانی11 ، مهران خاکباز11 ، عبدالرضا محمدنیا 12، محمد ورهرام13 ، علی اکبر ولایتی13
، حمیدرضا جماعتی2 ، نغمه بهرامی3 ، بهروز فرزانگان4 ، مهسا رکابی5 ، مجتبی مخبر دزفولی6 ، جلال حشمت نیا2 ، محمدرضا معدنی2 ، مهیا داستانی7 ، صادق شیریان8 ، لادن معصومی9 ، امیر قائمی10 ، آرمیتا نریمانی11 ، مهران خاکباز11 ، عبدالرضا محمدنیا 12، محمد ورهرام13 ، علی اکبر ولایتی13
1- گروه آمار زیستی، مرکز تحقیقات مایکوباکتریولوژی، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی، بیمارستان مسیح دانشوری، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
2- مرکز تحقیقات بیماری‌های تنفسی مزمن، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی (NRITLD)، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
3- گروه مهندسی بافت و علوم کاربردی سلولی، دانشکده فناوری‌های پیشرفته پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
4- مرکز تحقیقات بهبود کیفیت مراقبت‌های ویژه بیمارستان شهید مدرس، گروه بیهوشی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
5- مرکز تحقیقات بیماری‌های تنفسی کودکان، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی (NRITLD)، بیمارستان مسیح دانشوری، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
6- مرکز تحقیقات پیوند ریه، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی، بیمارستان مسیح دانشوری، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
7- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده علوم، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
8- گروه پاتولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران
9- مرکز تحقیقات علوم اعصاب شفا خاتم، تهران، ایران
10- گروه ویروس شناسی، موسسه پاستور، تهران، ایران
11- گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
12- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده فناوری‌های پیشرفته پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران ، mohamadnia.ar@gmail.com
13- مرکز تحقیقات مایکوباکتریولوژی، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی (NRITLD)، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
2- مرکز تحقیقات بیماری‌های تنفسی مزمن، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی (NRITLD)، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
3- گروه مهندسی بافت و علوم کاربردی سلولی، دانشکده فناوری‌های پیشرفته پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
4- مرکز تحقیقات بهبود کیفیت مراقبت‌های ویژه بیمارستان شهید مدرس، گروه بیهوشی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
5- مرکز تحقیقات بیماری‌های تنفسی کودکان، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی (NRITLD)، بیمارستان مسیح دانشوری، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
6- مرکز تحقیقات پیوند ریه، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی، بیمارستان مسیح دانشوری، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
7- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده علوم، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
8- گروه پاتولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران
9- مرکز تحقیقات علوم اعصاب شفا خاتم، تهران، ایران
10- گروه ویروس شناسی، موسسه پاستور، تهران، ایران
11- گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
12- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده فناوری‌های پیشرفته پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران ، mohamadnia.ar@gmail.com
13- مرکز تحقیقات مایکوباکتریولوژی، پژوهشکده ملی سل و بیماری‌های ریوی (NRITLD)، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
چکیده: (2054 مشاهده)
زمینه و اهداف: بیماری کووید-۱۹ یک بیماری عفونی نوظهور است که در دسامبر ۲۰۱۹ در شهر ووهان چین ظاهر شد. پاسخ التهابی سیستمیک کنترل نشده یکی از مکانیسم های اولیه مرگ در این بیماری است. در این مطالعه، میزان بیان برخی از سایتوکاین‌های التهابی، ویتامین D و برخی پارامترهای هماتولوژیک و بیوشیمیایی در بیماران مبتلا به کووید-۱۹ شدید و انواع خفیف مقایسه شد.
مواد و روش کار: در این مطالعه مقطعی، ۶۰ نمونه خون از ۳۰ بیمار مبتلا به کروناویروس شدید و ۳۰ بیمار خفیف کرونا گرفته شد. سطح بیان سیتوکین هایی مانند IL (اینترلوکین)-۶، اینترفرون (IFN)-α، IL-۱۲، فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF) β، IL-۸ و فاکتور نکروز تومور (TNF)-α با استفاده از Real- ارزیابی شد. زمان PCR برای تجزیه و تحلیل آماری از آزمون تی استفاده شد.
یافته ها: سیتوکین‌های IL-۶، IFN-α، IL-۱۲، TGF-β، IL-۸ و TNF-α در خون محیطی بیماران شدید، به ترتیب در ۲۸/۳۰ (۹۳/۳۳%)، ۲۷/۳۰ (۹۰%)، ۲۴/۳۰ (۸۰%)، ۲۵/۳۰ (۸۳/۳۳%)، ۲۶/۳۰ (۸۶/۶۶%) و ۲۷/۳۰ (۹۰%) مثبت بودند. میزان مثبت این سیتوکین ها در بیماران خفیف به ترتیب ۲۰/۳۰ (۶۶/۶۷%)، ۲۱/۳۰ (۷۰%)، ۱۸/۳۰ (۶۰%)، ۱۷/۳۰ (۵۶/۶۷%)، ۱۹/۳۰ (۶۳/۳۳%) و ۱۸/۳۰ (۶۰%) بود. بین این دو گروه از نظر بیومارکرهای سیتوکین تفاوت آماری معنی داری وجود داشت. تفاوت معنی داری بین هر دو گروه از نظر سطح سرمی لاکتات دهیدروژناز (LDH)، میانگین تعداد لنفوسیت ها و نوتروفیل ها و همچنین میانگین درصد نسبت نوتروفیل به لنفوسیت (NLR) مشاهده شد.
نتیجه‌گیری: بیان ژن‌های سیتوکین و آزادسازی آنها در خون محیطی در بیماران شدید و خفیف مبتلا به کووید-۱۹ افزایش یافت. با این حال، شدت آنها در بیماران با علائم شدید نسبت به بیماران با علائم خفیف بیشتر بود و می تواند باعث واکنش های التهابی و حتی مخرب شود. کمبود ویتامین D هیچ نقشی در ایجاد COVID-۱۹ شدید در بیماران بدون عوامل خطر ندارد. کووید-۱۹ شدید با افزایش سطح سرمی LDH و NLR≥۳.۴۵ مشخص می شود.
مواد و روش کار: در این مطالعه مقطعی، ۶۰ نمونه خون از ۳۰ بیمار مبتلا به کروناویروس شدید و ۳۰ بیمار خفیف کرونا گرفته شد. سطح بیان سیتوکین هایی مانند IL (اینترلوکین)-۶، اینترفرون (IFN)-α، IL-۱۲، فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF) β، IL-۸ و فاکتور نکروز تومور (TNF)-α با استفاده از Real- ارزیابی شد. زمان PCR برای تجزیه و تحلیل آماری از آزمون تی استفاده شد.
یافته ها: سیتوکین‌های IL-۶، IFN-α، IL-۱۲، TGF-β، IL-۸ و TNF-α در خون محیطی بیماران شدید، به ترتیب در ۲۸/۳۰ (۹۳/۳۳%)، ۲۷/۳۰ (۹۰%)، ۲۴/۳۰ (۸۰%)، ۲۵/۳۰ (۸۳/۳۳%)، ۲۶/۳۰ (۸۶/۶۶%) و ۲۷/۳۰ (۹۰%) مثبت بودند. میزان مثبت این سیتوکین ها در بیماران خفیف به ترتیب ۲۰/۳۰ (۶۶/۶۷%)، ۲۱/۳۰ (۷۰%)، ۱۸/۳۰ (۶۰%)، ۱۷/۳۰ (۵۶/۶۷%)، ۱۹/۳۰ (۶۳/۳۳%) و ۱۸/۳۰ (۶۰%) بود. بین این دو گروه از نظر بیومارکرهای سیتوکین تفاوت آماری معنی داری وجود داشت. تفاوت معنی داری بین هر دو گروه از نظر سطح سرمی لاکتات دهیدروژناز (LDH)، میانگین تعداد لنفوسیت ها و نوتروفیل ها و همچنین میانگین درصد نسبت نوتروفیل به لنفوسیت (NLR) مشاهده شد.
نتیجه‌گیری: بیان ژن‌های سیتوکین و آزادسازی آنها در خون محیطی در بیماران شدید و خفیف مبتلا به کووید-۱۹ افزایش یافت. با این حال، شدت آنها در بیماران با علائم شدید نسبت به بیماران با علائم خفیف بیشتر بود و می تواند باعث واکنش های التهابی و حتی مخرب شود. کمبود ویتامین D هیچ نقشی در ایجاد COVID-۱۹ شدید در بیماران بدون عوامل خطر ندارد. کووید-۱۹ شدید با افزایش سطح سرمی LDH و NLR≥۳.۴۵ مشخص می شود.
نوع مطالعه: مقاله پژوهشی |
موضوع مقاله:
ویروس شناسی پزشکی
دریافت: 1401/4/10 | پذیرش: 1401/4/26 | انتشار الکترونیک: 1401/5/17
دریافت: 1401/4/10 | پذیرش: 1401/4/26 | انتشار الکترونیک: 1401/5/17
فهرست منابع
1. Lamb LE, Bartolone SN, Ward E, Chancellor MB. Rapid Detection of Novel Coronavirus (COVID19) by Reverse Transcription-Loop-Mediated Isothermal Amplification. MedRxiv. 2020. [DOI:10.2139/ssrn.3539654]
2. Shi Z, Hu Z. A review of studies on animal reservoirs of the SARS coronavirus. Virus Res. 2008;133(1): 74-87. [DOI:10.1016/j.virusres.2007.03.012] [PMID] [PMCID]
3. Dariushnejad H, Ghorbanzadeh V, Akbari S, Hashemzadeh P. Designing a Multi-epitope Peptide Vaccine Against COVID-19 Variants Utilizing In-silico Tools. Iran J Med Microbiol. 2021; 15(5):592-605. [DOI:10.30699/ijmm.15.5.592]
4. Abdollahi A, Mahmoudi-Aliabadi M, Mehrtash V, Jafarzadeh B, Salehi M. The novel coronavirus SARS-CoV-2 vulnerability association with ABO/Rh blood types. Iran J Pathol. 2020;15(3):156-60. [DOI:10.30699/ijp.2020.125135.2367] [PMID] [PMCID]
5. De Wit E, Van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-4. [DOI:10.1038/nrmicro.2016.81] [PMID] [PMCID]
6. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. [DOI:10.1016/S0140-6736(20)30183-5]
7. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223):507-13. [DOI:10.1016/S0140-6736(20)30211-7]
8. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-9. [DOI:10.1001/jama.2020.1585] [PMID] [PMCID]
9. Hui RK, Zeng F, Chan CM, Yuen K, Peiris JS, Leung FC. Reverse transcriptase PCR diagnostic assay for the coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. J Clin Microbiol. 2004;42 (5):1994-9. [DOI:10.1128/JCM.42.5.1994-1999.2004] [PMID] [PMCID]
10. Peiris M, Guan Y, Yuen K. Severe acute respiratory syndrome: Wiley Online Library; 2005. [DOI:10.1002/9780470755952]
11. Williams AE, Chambers RC. The mercurial nature of neutrophils: still an enigma in ARDS?. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014;306(3):L217-L30. [DOI:10.1152/ajplung.00311.2013] [PMID] [PMCID]
12. Min C-K, Cheon S, Ha N-Y, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, et al. Comparative and kinetic analysis of viral shedding and immunological responses in MERS patients representing a broad spectrum of disease severity. Sci Rep. 2016;6(1):1-12. [DOI:10.1038/srep25359] [PMID] [PMCID]
13. To KK-W, Tsang OT-Y, Yip CC-Y, Chan K-H, Wu T-C, Chan JM-C, et al. Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva. Clin Infect Dis. 2020; 71(15):841-3. [DOI:10.1093/cid/ciaa149] [PMID] [PMCID]
14. Heydar H, Mansouri K, Norooznezhad M, Norooznezhad F, Mohamadnia A, Bahrami N. Bevacizumab Inhibits Angiogenic Cytokines in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: From Gene to the Protein. Int J Hematol-Oncol Stem Cell Res. 2018;12(2):136-41.
15. Karimi S, Bahrami N, Sharifi K, Daustany M, Baghbani-Arani F, Kazempour M, et al. Investigating gene expression level of MUC1 and CEA in pleural fluid of NSCLC lung cancer patients with real-time RT-PCR method. Minerva Pneumol. 2017;56(1):18-24. [DOI:10.23736/S0026-4954.16.01772-7]
16. Bahrami N, Gholami M, Jamaati HR, Mohamadnia A, Dargahi H, Kazempour Dizaji M, et al. Expression of two essential mRNA biomarker in the peripheral blood as possible biomarkers for diagnosis of non-small cell lung carcinoma. Minerva Pneumol. 2016;55(3):31-6.
17. Ghadimi K, Bahrami N, Fathi M, Farzanegan B, Naji T, Emami M, et al. Diagnostic value of LunX mRNA and CEA mRNA expression in pleural fluid of patients with non-small cell lung cancer. Minerva Pneumol. 2017;56(2):90-5. [DOI:10.23736/S0026-4954.16.01773-9]
18. Farzanegan B, Bahrami N, Birjandi B, Khosravi A, Nasab AF, Fathi M, et al. Down-Expression of miRNA-98 and Over-Expression of miRNA-9 Can Result in Inadequate Immune System Response against Lung Cancer. Biointerface Res Appl Chem. 2021;11(6):13893-902. [DOI:10.33263/BRIAC116.1389313902]
19. Bolandparva F, Nasab MSH, Mohamadnia A, Garajei A, Nasab AF, Bahrami N. Early Diagnosis of Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) by miR-138 and miR-424-5p Expression as a Cancer Marker. Asian Pac J Cancer Prev. 2021;22(7):2185-9. [DOI:10.31557/APJCP.2021.22.7.2185] [PMID] [PMCID]
20. Ozaki K, Leonard WJ. Cytokine and Cytokine Receptor Pleiotropy and Redundancy. J Biol Chem. 2002;277(33):29355-8. [DOI:10.1074/jbc.R200003200] [PMID]
21. Dinarello CA. Historical insights into cytokines. Eur J Immunol. 2007;37(S1):S34-S45. [DOI:10.1002/eji.200737772] [PMID] [PMCID]
22. Scarpioni R, Ricardi M, Albertazzi V. Secondary amyloidosis in autoinflammatory diseases and the role of inflammation in renal damage. World J Nephrol. 2016;5(1):66-75. [DOI:10.5527/wjn.v5.i1.66] [PMID] [PMCID]
23. Opal SM, DePalo VA. Anti-inflammatory cytokines. Chest. 2000;117(4):1162-72. [DOI:10.1378/chest.117.4.1162] [PMID]
24. Zinchuk A, Holubovska O, Shkurba A, Hrytsko R, Vorozhbyt O, Richniak M, et al. Original inhibition method of excessive synthesis of pro-inflammatory cytokine of tumour necrosis factor α. Central-Eur J Immunol. 2015;40(3):345-8. [DOI:10.5114/ceji.2015.54597] [PMID] [PMCID]
25. Arend WP. The mode of action of cytokine inhibitors. J Rheumatol Suppl. 2002;65:16-21.
26. Shaikh PZ. Cytokines & their physiologic and pharmacologic functions in inflammation: A review. Int J Pharm & Life Sci. 2011;2(11):1274-63.
27. Zhang Y, Li J, Zhan Y, Wu L, Yu X, Zhang W, et al. Analysis of Serum Cytokines in Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome. Infect Immun. 2004;72(8):4410-5. [DOI:10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004] [PMID] [PMCID]
28. De Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, Hien VM, Smith GJ, Chau TNB, et al. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia. Nat Med. 2006;12 (10):1203-7. [DOI:10.1038/nm1477] [PMID] [PMCID]
29. Cillóniz C, Shinya K, Peng X, Korth MJ, Proll SC, Aicher LD, et al. Lethal Influenza Virus Infection in Macaques Is Associated with Early Dysregulation of Inflammatory Related Genes. PLoS Pathog. 2009;5(10):e1000604. [DOI:10.1371/journal.ppat.1000604] [PMID] [PMCID]
30. Tavakoli-Ardakani M, Abbaspour H, Nasab AF, Meibodi AM, Kheradmand A. Study of the Effect of Memantine on Negative Sign in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective Disorders. Iran J Pharma Res. 2018;17(Suppl):122-9.
31. Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017;39(5):529-39. Springer: Berlin Heidelberg. [DOI:10.1007/s00281-017-0629-x] [PMID] [PMCID]
32. Teijaro JR. Cytokine storms in infectious diseases. Semin Immunopathol; 2017;39(5):501-3. Springer: Berlin Heidelberg. [DOI:10.1007/s00281-017-0640-2] [PMID] [PMCID]
33. Xi-zhi JG, Thomas PG. New fronts emerge in the influenza cytokine storm. Semin Immunopathol. 2017;39(5):541-50. Springer: Berlin Heidelberg. [DOI:10.1007/s00281-017-0636-y] [PMID] [PMCID]
34. Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, Mack M, Zhao J, Meyerholz DK, et al. Dysregulated Type I Interferon and Inflammatory Monocyte-Macrophage Responses Cause Lethal Pneumonia in SARS-CoV-Infected Mice. Cell Host Microbe. 2016;19(2):181-93. [DOI:10.1016/j.chom.2016.01.007] [PMID] [PMCID]
35. Shaw AC, Goldstein DR, Montgomery RR. Age-dependent dysregulation of innate immunity. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):875-87. [DOI:10.1038/nri3547] [PMID] [PMCID]
36. Davidson S, Maini MK, Wack A. Disease-Promoting Effects of Type I Interferons in Viral, Bacterial, and Coinfections. J Interferon Cytokine Res. 2015;35 (4):252-64. [DOI:10.1089/jir.2014.0227] [PMID] [PMCID]
37. Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020;10(2):102-8. [DOI:10.1016/j.jpha.2020.03.001] [PMID] [PMCID]
38. Cheng OZ, Palaniyar N. NET balancing: a problem in inflammatory lung diseases. Front Immunol. 2013;4:1. [DOI:10.3389/fimmu.2013.00001]
39. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, et al. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020;579 (7798):265-9. [DOI:10.1038/s41586-020-2008-3] [PMID] [PMCID]
40. Alosaimi B, Hamed ME, Naeem A, Alsharef AA, AlQahtani SY, AlDosari KM, et al. MERS-CoV infection is associated with downregulation of genes encoding Th1 and Th2 cytokines/ chemokines and elevated inflammatory innate immune response in the lower respiratory tract. Cytokine. 2020;126:154895. [DOI:10.1016/j.cyto.2019.154895] [PMID] [PMCID]
41. Lau SK, Lau CC, Chan K-H, Li CP, Chen H, Jin D-Y, et al. Delayed induction of proinflammatory cytokines and suppression of innate antiviral response by the novel Middle East respiratory syndrome coronavirus: implications for pathogenesis and treatment. J Gen Virol. 2013;94 (12):2679-90. [DOI:10.1099/vir.0.055533-0] [PMID]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
