سال 17، شماره 4 - ( مرداد - شهریور 1402 )                   جلد 17 شماره 4 صفحات 456-447 | برگشت به فهرست نسخه ها


XML English Abstract Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Namvar Z, Akhavan Sepahy A, Rafiei Tabatabaei R, Sharifynia S, Rezaie S. Azole Resistance and erg11 Gene Expression in Non-albicans Candida Strains Isolated from Raw Milk and Human Samples: Cross-sectional Study from 14 Farms and 2 Hospitals, Iran, 2021-2022. Iran J Med Microbiol 2023; 17 (4) :447-456
URL: http://ijmm.ir/article-1-2075-fa.html
نامور زهرا، اخوان سپهی عباس، رفیعی طباطبایی رباب، شریفی نیا سمیه، رضایی ساسان. مقاومت آزولی و بیان ژن erg11 در سویه های کاندیدا غیر آلبیکنس جدا شده از نمونه های شیر خام و انسان: مطالعه مقطعی از 14 مزرعه و 2 بیمارستان، ایران، 2022-2021. مجله میکروب شناسی پزشکی ایران. 1402; 17 (4) :447-456

URL: http://ijmm.ir/article-1-2075-fa.html


1- گروه میکروب شناسی، دانشکده علوم زیستی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2- مرکز تحقیقات بالینی سل و اپیدمیولوژی، پژوهشکده ملی سل و بیماریهای ریوی (NRITLD)، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
3- گروه قارچ شناسی و انگل شناسی پزشکی، گروه بیولوژی مولکولی، دانشکده بهداشت، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران ، srezaie@tums.ac.ir
چکیده:   (1336 مشاهده)

زمینه و اهداف:  امروزه کاندیداهای غیر آلبیکنس در پاتوژن های انسانی شایع هستند و برخی از این موارد در شیر یافت می شود. عدم برآورد دقیق شیوع و شدت جهانی آن، سبب مطالعه حاضر با هدف ارزیابی ویژگی های جمعیت شناختی گونه های کاندیدا غیر آلبیکنس (NAC) و توزیع گونه ای NAC می باشد. همچنین ارزیابی حساسیت آزولی گونه های NAC در شرایط آزمایشگاهی و شناسایی ژن erg۱۱ و بیان erg۱۱ در جدایه های گونه های NAC مقاوم به فلوکونازول در ایران بود.
مواد و روش کار:  در مطالعه حاضر، کاندیدا های غیر آلبیکنس شامل کاندیدا گلابراتا، کاندیا کروزئی، کاندیدا پاراپسیلوزیس و کاندیدا تروپیکالیس از ۱۴ مزرعه (شیر خام) و بیماران انسانی با استفاده از روش های کشت، و تعیین توالی جداسازی و شناسایی شدند . مقاومت و حساسیت نمونه ها به آزول ها  مورد بررسی قرار گرفت و بیان erg۱۱ توسطReal-Time PCR  وRT-qPCR  ارزیابی شد. نتایج برای مقایسه سطوح بیان ژن erg۱۱ در مقاومت دارویی NAC توسط نرم افزار REST مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
یافته ها:  ۶۹ و ۴۸ سویه NAC در ۲۶۲ نمونه شیر و نمونه انسانی جدا شد. بر اساس توالی یابی  ITS، ۰.۷۶٪ به عنوان C. glabrata، ۲.۲۹٪ C. tropicalis، ۴.۱۹٪ C. parapsilosis، و ۱۹.۸٪ C. krusei شناسایی شدند. بیان ژن erg۱۱ در NAC در نمونه‌های جدا شده از انسان نسبت به نمونه‌های جدا شده از دام افزایش یافته بود (P>۰.۰۵) ، در حالی که در مورد کاندیدا گلابراتا جدا شده از هر دو منبع تفاوت معنی‌داری مشاهده نشد (P<۰.۰۵). تمام جدایه های NAC به فلوسیتوزین حساس بودند.
نتیجه‌گیری:  جدایه‌های NAC از شیر گاو دارای ژن‌های مقاومت ضد قارچی هستند در حالی که هیچ داروی ضد قارچی مصرف نکرده بودند. ژن مقاومت از  طریق عوامل ضد قارچی در داروهای حفاظتی محصولات منتقل می شود. ایزوله های بالینی نیز مقاومت بیشتری نسبت به فعالیت ضد قارچی داشتند. همچنین استفاده از آنتی بیوتیک های آزول می تواند فعالیت سطح ژن مقاومت را افزایش دهد. این پدیده باید برای پروتکل های برنامه درمانی در نظر گرفته شود.

متن کامل [PDF 730 kb]   (547 دریافت)    
نوع مطالعه: مقاله پژوهشی | موضوع مقاله: میکروب شناسی مولکولی
دریافت: 1402/2/17 | پذیرش: 1402/5/12 | انتشار الکترونیک: 1402/7/5

فهرست منابع
1. Rayens E, Norris KA. Prevalence and Healthcare Burden of Fungal Infections in the United States, 2018. Open Forum Infect Dis. 2022;9(1):ofab593. [DOI:10.1093/ofid/ofab593] [PMID] [PMCID]
2. Khodadadi H, Zomorodian K, Nouraei H, Zareshahrabadi Z, Barzegar S, Zare MR, et al. Prevalence of superficial-cutaneous fungal infections in Shiraz, Iran: A five-year retrospective study (2015-2019). J Clin Lab Anal. 2021;35(7):e23850. [DOI:10.1002/jcla.23850] [PMID] [PMCID]
3. Colombo AL, de Almeida Júnior JN, Slavin MA, Chen SCA, Sorrell TC. Candida and invasive mould diseases in non-neutropenic critically ill patients and patients with haematological cancer. Lancet Infect Dis. 2017;17(11):e344-e56. [DOI:10.1016/S1473-3099(17)30304-3] [PMID]
4. Mendonça A, Santos H, Franco-Duarte R, Sampaio P. Fungal infections diagnosis - Past, present and future. Res Microbiol. 2022;173(3):103915. [DOI:10.1016/j.resmic.2021.103915] [PMID] [PMCID]
5. Agnelli C, Valerio M, Bouza E, Guinea J, Sukiennik T, Guimarães T, et al. Prognostic factors of Candida spp. bloodstream infection in adults: A nine-year retrospective cohort study across tertiary hospitals in Brazil and Spain. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100117. [DOI:10.1016/j.lana.2021.100117] [PMID] [PMCID]
6. Pfaller MA, Huband MD, Flamm RK, Bien PA, Castanheira M. Antimicrobial activity of manogepix, a first-in-class antifungal, and comparator agents tested against contemporary invasive fungal isolates from an international surveillance programme (2018-2019). J Glob Antimicrob Resist. 2021;26:117-27. [DOI:10.1016/j.jgar.2021.04.012] [PMID]
7. Zastempowska E, Grajewski J, Twarużek M. Food-Borne Pathogens and Contaminants in Raw Milk - A Review. Ann Anim Sci. 2016;16(3):623-39. [DOI:10.1515/aoas-2015-0089]
8. Du J, Wang X, Luo H, Wang Y, Liu X, Zhou X. Epidemiological investigation of non-albicans Candida species recovered from mycotic mastitis of cows in Yinchuan, Ningxia of China. BMC Vet Res. 2018;14(1):251. [DOI:10.1186/s12917-018-1564-3] [PMID] [PMCID]
9. Ghannoum MA. Potential role of phospholipases in virulence and fungal pathogenesis. Clin Microbiol Rev. 2000;13(1):122-43. [DOI:10.1128/CMR.13.1.122] [PMID] [PMCID]
10. Arastehfar A, Gabaldón T, Garcia-Rubio R, Jenks JD, Hoenigl M, Salzer HJF, et al. Drug-Resistant Fungi: An Emerging Challenge Threatening Our Limited Antifungal Armamentarium. Antibiotics. 2020;9(12):877. [DOI:10.3390/antibiotics9120877] [PMID] [PMCID]
11. Fromtling RA. Overview of medically important antifungal azole derivatives. Clin Microbiol Rev. 1988;1(2):187-217. [DOI:10.1128/CMR.1.2.187] [PMID] [PMCID]
12. Berkow EL, Lockhart SR. Fluconazole resistance in Candida species: a current perspective. Infect Drug Resist. 2017;10:237-45. [DOI:10.2147/IDR.S118892] [PMID] [PMCID]
13. Mukherjee PK, Chandra J, Kuhn DM, Ghannoum MA. Mechanism of fluconazole resistance in Candida albicans biofilms: phase-specific role of efflux pumps and membrane sterols. Infect Immun. 2003;71(8):4333-40. [DOI:10.1128/IAI.71.8.4333-4340.2003] [PMID] [PMCID]
14. Krishnan S, Manavathu EK, Chandrasekar PH. Aspergillus flavus: an emerging non-fumigatus Aspergillus species of significance. Mycoses. 2009;52(3):206-22. [DOI:10.1111/j.1439-0507.2008.01642.x] [PMID]
15. Sanglard D, Odds FC. Resistance of Candida species to antifungal agents: molecular mechanisms and clinical consequences. Lancet Infec Dis. 2002;2(2):73-85. [DOI:10.1016/S1473-3099(02)00181-0] [PMID]
16. Villasmil ML, Barbosa AD, Cunningham JL, Siniossoglou S, Nickels JT, Jr. An Erg11 lanosterol 14-α-demethylase-Arv1 complex is required for Candida albicans virulence. PLoS One. 2020;15(7):e0235746. [DOI:10.1371/journal.pone.0235746] [PMID] [PMCID]
17. Jensen RH. Resistance in human pathogenic yeasts and filamentous fungi: prevalence, underlying molecular mechanisms and link to the use of antifungals in humans and the environment. Dan Med J. 2016;63(10):1-34.
18. Namvar Z, Sepahy AA, Tabatabaei RR, Rezaie S. Antifungal susceptibility of non-albicans Candida spp. isolated from raw milk and human blood in Alborz and Tehran provinces. Iran J Microbiol. 2019;11(6):520-6. [DOI:10.18502/ijm.v11i6.2224]
19. Pfaffl MW, Horgan GW, Dempfle L. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR. Nucleic Acids Res. 2002;30(9):e36. [DOI:10.1093/nar/30.9.e36] [PMID] [PMCID]
20. Han G, Liu N, Li C, Tu J, Li Z, Sheng C. Discovery of Novel Fungal Lanosterol 14α-Demethylase (CYP51)/Histone Deacetylase Dual Inhibitors to Treat Azole-Resistant Candidiasis. J Med Chem. 2020;63(10):5341-59. [DOI:10.1021/acs.jmedchem.0c00102] [PMID]
21. Aslam S, Qazi JI. Isolation of acidophilic lactic acid bacteria antagonistic to microbial contaminants. Pak J Zool. 2010;42(5):567-73.
22. Lee SC, Billmyre RB, Li A, Carson S, Sykes SM, Huh EY, et al. Analysis of a food-borne fungal pathogen outbreak: virulence and genome of a Mucor circinelloides isolate from yogurt. mBio. 2014;5(4):e01390-14. [DOI:10.1128/mBio.01390-14] [PMID] [PMCID]
23. Goncalves SS, Souza ACR, Chowdhary A, Meis JF, Colombo AL. Epidemiology and molecular mechanisms of antifungal resistance in Candida and Aspergillus. Mycoses. 2016;59(4):198-219. [DOI:10.1111/myc.12469] [PMID]
24. De Aguiar Cordeiro R, Pereira de Alencar L, Nogueira Brilhante RS, de Souza Collares Maia Castelo-Branco D, Cordeiro Teixeira CE, de Brito Macedo R, et al. Antifungal susceptibility of emerging opportunistic yeasts and yeast-like fungi from Rhea americana. Can J Microbiol. 2013;59(8):577-80. [DOI:10.1139/cjm-2013-0176] [PMID]
25. Voidarou C, Antoniadou Μ, Rozos G, Tzora A, Skoufos I, Varzakas T, et al. Fermentative Foods: Microbiology, Biochemistry, Potential Human Health Benefits and Public Health Issues. Foods. 2020;10(1):69. [DOI:10.3390/foods10010069] [PMID] [PMCID]
26. Silva S, Negri M, Henriques M, Oliveira R, Williams DW, Azeredo J. Candida glabrata, Candida parapsilosis and Candida tropicalis: biology, epidemiology, pathogenicity and antifungal resistance. FEMS Microbiol Rev. 2012;36(2):288-305. [DOI:10.1111/j.1574-6976.2011.00278.x] [PMID]
27. Demir KK, Butler-Laporte G, Del Corpo O, Ekmekjian T, Sheppard DC, Lee TC, et al. Comparative effectiveness of amphotericin B, azoles and echinocandins in the treatment of candidemia and invasive candidiasis: A systematic review and network meta-analysis. Mycoses. 2021;64(9):1098-110. [DOI:10.1111/myc.13290] [PMID]
28. Forastiero A, Mesa-Arango AC, Alastruey-Izquierdo A, Alcazar-Fuoli L, Bernal-Martinez L, Pelaez T, et al. Candida tropicalis antifungal cross-resistance is related to different azole target (Erg11p) modifications. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(10):4769-81. [DOI:10.1128/AAC.00477-13] [PMID] [PMCID]
29. Ghannoum MA, Rice LB. Antifungal agents: mode of action, mechanisms of resistance, and correlation of these mechanisms with bacterial resistance. Clin Microbiol Rev. 1999;12(4):501-17. [DOI:10.1128/CMR.12.4.501] [PMID] [PMCID]
30. Zhang J, Li L, Lv Q, Yan L, Wang Y, Jiang Y. The Fungal CYP51s: Their Functions, Structures, Related Drug Resistance, and Inhibitors. Front Microbiol. 2019;10:691. [DOI:10.3389/fmicb.2019.00691] [PMID] [PMCID]
31. Turner SA, Butler G. The Candida pathogenic species complex. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014;4(9):a019778. [DOI:10.1101/cshperspect.a019778] [PMID] [PMCID]
32. Gómez-Gaviria M, Mora-Montes HM. Current Aspects in the Biology, Pathogeny, and Treatment of Candida krusei, a Neglected Fungal Pathogen. Infect Drug Resist. 2020;13:1673-89. [DOI:10.2147/IDR.S247944] [PMID] [PMCID]
33. West PT, Peters SL, Olm MR, Yu FB, Gause H, Lou YC, et al. Genetic and behavioral adaptation of Candida parapsilosis to the microbiome of hospitalized infants revealed by in situ genomics, transcriptomics, and proteomics. Microbiome. 2021;9(1):142. [DOI:10.1186/s40168-021-01085-y] [PMID] [PMCID]
34. Trofa D, Gácser A, Nosanchuk JD. Candida parapsilosis, an emerging fungal pathogen. Clin Microbiol Rev. 2008;21(4):606-25. [DOI:10.1128/CMR.00013-08] [PMID] [PMCID]
35. van Asbeck EC, Clemons KV, Stevens DA. Candida parapsilosis: a review of its epidemiology, pathogenesis, clinical aspects, typing and antimicrobial susceptibility. Crit Rev Microbiol. 2009;35(4):283-309. [DOI:10.3109/10408410903213393] [PMID]
36. Fernandes T, Silva S, Henriques M. Candida tropicalis biofilm's matrix--involvement on its resistance to amphotericin B. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;83(2):165-9. [DOI:10.1016/j.diagmicrobio.2015.06.015] [PMID]
37. Hazirolan G, Canton E, Sahin S, Arikan-Akdagli S. Head-to-head comparison of inhibitory and fungicidal activities of fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, and isavuconazole against clinical isolates of Trichosporon asahii. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(10):4841-7. [DOI:10.1128/AAC.00850-13] [PMID] [PMCID]
38. Milici ME, Maida CM, Spreghini E, Ravazzolo B, Oliveri S, Scalise G, et al. Comparison between disk diffusion and microdilution methods for determining susceptibility of clinical fungal isolates to caspofungin. J Clin Microbiol. 2007;45(11):3529-33. [DOI:10.1128/JCM.00826-07] [PMID] [PMCID]
39. Jensen RH, Johansen HK, Soes LM, Lemming LE, Rosenvinge FS, Nielsen L, et al. Posttreatment Antifungal Resistance among Colonizing Candida Isolates in Candidemia Patients: Results from a Systematic Multicenter Study. Antimicrob Agents Chemother. 2015;60(3):1500-8. [DOI:10.1128/AAC.01763-15] [PMID] [PMCID]
40. Lupetti A, Danesi R, Campa M, Tacca MD, Kelly S. Molecular basis of resistance to azole antifungals. Trends Mol Med. 2002;8(2):76-81. [DOI:10.1016/S1471-4914(02)02280-3] [PMID]

ارسال نظر درباره این مقاله : نام کاربری یا پست الکترونیک شما:
CAPTCHA

ارسال پیام به نویسنده مسئول


بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به مجله میکروب شناسی پزشکی ایران می باشد.

طراحی و برنامه نویسی : یکتاوب افزار شرق   ناشر: موسسه فرنام

© 2025 CC BY-NC 4.0 | Iranian Journal of Medical Microbiology

Designed & Developed by : Yektaweb Publishr: Farname Inc.