Iranian Journal of Medical Microbiology
مجله میکروب شناسی پزشکی ایران
Iran J Med Microbiol
Medical Sciences
http://ijmm.ir
1
admin
1735-8612
2345-4342
8
10.30699/ijmm
14
8888
13
en
jalali
1401
6
1
gregorian
2022
9
1
16
5
online
1
fulltext
en
جهش های مقاومت به لامیوودین/ انتکاویر در بیماران مبتلا به HBV مزمن بدون سابقه درمان مشهد، ایران
A Lamivudine/ Entacavir Resistance Mutations Among Treatment Naïve Chronic HBV Infected Patients Mashhad, Iran
ویروس شناسی پزشکی
Medical Virology
مقاله پژوهشی
Original Research Article
<div style="text-align: justify;"><span class="sanspYW"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><span style="color:#ffffff;"><strong><span style="background-color:#16a085;">زمینه و اهداف: </span></strong></span> </span></span></span><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA">علیرغم پیشرفت قابل توجه در درمان </span>HBV<span lang="FA">، ظهور جهشهای مقاومت دارویی، یک چالش مهم تهدید کننده سلامت است. اطلاعات در مورد سویه های جهش یافته در گردش، در شمال شرق ایران ناکامل است. بنابراین، مطالعه حاضر به منظور بررسی جهش های مقاومت دارویی مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس </span>HBV<span lang="FA"> درگروهی از بیماران بدن سابقه درمان در مشهد انجام شد.</span></span></span></span></span></span><br>
<span class="sanspYW"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><strong><span style="color:#ffffff;"><span style="background-color:#16a085;">مواد و روش کار: </span></span> </strong></span></span></span><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA">۲۵ بیمار وارد مطالعه شدند. </span>DNA<span lang="FA"> ژنومی از نمونه های سرم استخراج شد و ژن </span>RT HBV<span lang="FA"> با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر شد. محصولات </span>PCR<span lang="FA"> تحت الکتروفورز ژل قرار گرفتند و سپس تعیین توالی شدند. در نهایت، توالی ها با استفاده از پایگاه داده </span>HBVseq<span lang="FA"> نرم افزار تجزیه و تحلیل لیست جهشهای مقاومت پشتیبانی شده توسط دانشگاه استنفورد مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.</span></span></span></span></span></span><br>
<span class="sanspYW"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><span style="color:#ffffff;"><strong><span style="background-color:#16a085;">یافته ها: </span></strong></span> </span></span></span><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA">میانگین سنی بیماران ۱۶/۵±۴۲/۷ سال بود. از بین بیماران ۵۶ درصد مرد بودند. در ۲۳ بیمار (۹۲%)، هیچ </span></span></span></span><span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA">جهش مقاومتی مشاهده شد، در حالیکه ۲ مورد جهشهای خارج از موتیف </span>YMDD<span lang="FA"> ترانس کریپتاز معکوس ویروسی را نشان دادند که باعث ایجاد مقاومت به لامیوودین یا انتکاویر می شود. جهش های شناسایی شده شامل: </span>rt T۱۸۴A<span lang="FA">، </span>S۲۰۲I<span lang="FA">، </span>S۲۰۲H<span lang="FA">، </span>V۱۸۰I<span lang="FA">، </span>I۱۶۹L<span lang="FA">، و</span> V۱۷۳L<span lang="FA"> بودند. تمام نمونه های توالی یابی شده، تحت عنوان ژنوتیپ </span>D ویروس تعیین گردیدند.</span></span></span></span></span><br>
<span class="sanspYW"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><strong><span style="color:#ffffff;"><span style="background-color:#16a085;">نتیجهگیری: </span></span> </strong></span></span></span><span style="font-size:14px;"><span style="font-family:IRANsans;"><span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA">سویه های مقاوم به لامیوودین/انتکاویر در تعداد کمی از بیماران بدون سابقه درمان وجود دارد که ممکن است نشان دهنده انتقال سویه جهش یافته به این بیماران باشد یا ممکن است به دلیل تکثیر طولانی مدت ویروس در این بیماران ایجاد شده باشد. این یافته ممکن است بعنوان هشداری برای خطر سویه های جهش یافته در گردش در جامعه در نظر گرفته شود.</span></span></span></span></span></span></div>
<p style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><span style="font-size:16px;"><span style="color:#ffffff;"><strong><span style="background-color:#16a085;">Background and Aim:</span></strong></span> </span></span><span style="font-size:16px;"><span style="font-family:Times New Roman;">Despite significant progress in Hepatitis B Virus (HBV) treatment, the emergence of drug resistance mutations is a main challenging health threat. The data is lacking regarding circulation mutant strains in northeastern Iran; therefore, the present study was conducted to investigate HBV reverse transcriptase (RT) inhibitors drug resistance mutations in a group of treatment naïve patients in Mashhad, Iran.</span></span><br>
<span style="font-family:Times New Roman;"><span style="font-size:16px;"><strong><span style="color:#ffffff;"><span style="background-color:#16a085;">Materials and Methods:</span></span></strong> </span></span><span style="font-size:16px;"><span style="font-family:Times New Roman;">In this study, 25 patients were included. The genomic DNA was extracted from serum samples, and the <i>RT</i> gene of HBV was amplified using specific primers. The PCR products were then subjected to gel electrophoresis and were next sent for sequencing. Finally, the sequences were analyzed using the HBVseq database, mutation list analysis software supported by Stanford University (<a href="https://hivdb.stanford.edu" target="_blank">https://hivdb.stanford.edu</a><u>)</u>.</span></span><br>
<span style="font-family:Times New Roman;"><span style="font-size:16px;"><strong><span style="color:#ffffff;"><span style="background-color:#16a085;">Results:</span></span></strong> </span></span><span style="font-size:16px;"><span style="font-family:Times New Roman;">The mean age of the patients was 42.7±16.5. Among the patients, 56% were men. Among 23 cases (92%), no resistance mutation was observed, while 2 cases showed mutations outside the YMDD motif of viral reverse transcriptase causing Lamivudine or Entecavir resistance. The detected mutations included: rt T184A, S202I, S202H, V180I, I169L, and V173L. All sequenced samples were identified as genotype D.</span></span><br>
<span style="font-family:Times New Roman;"><span style="font-size:16px;"><strong><span style="color:#ffffff;"><span style="background-color:#16a085;">Conclusion:</span></span></strong> </span></span><span style="font-size:16px;"><span style="font-family:Times New Roman;">Lamivudine/Entecavir resistant variants are circulating in a minority of treatment naïve patients, which may indicate transmission of mutated stains to these patients or may be due to prolonged replication of the virus. This finding might be considered an alarm for increasing circulating mutant variants.</span></span></p>
<p style="text-align: justify;"></p>
<div style="text-align: justify;"><div></div></div>
هپاتیت B, لامیوودین, مقاومت, ژن ترانسکریپتاز معکوس
Hepatitis B Virus (HBV), Lamivudine, Resistance, RT gene
376
382
http://ijmm.ir/browse.php?a_code=A-10-206-1&slc_lang=en&sid=1
Elaheh
Saedi
الهه
ساعدی
Saedie2@mums.ac.ir
100319475328460021857
100319475328460021857
No
Department of Microbiology and Virology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
Mohammad
Derakhshan
محمد
درخشان
DerakhshanM@mums.ac.ir
100319475328460021858
100319475328460021858
No
Department of Microbiology and Virology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
Ali Akbar
Shamsian
علی اکبر
شمسیان
ShamsianAA@mums.ac.ir
100319475328460021859
100319475328460021859
No
Department of Parasitology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
گروه انگل شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
Sahar
Tahaghoghi Hajghorbani
سحر
تحققی حاج قربانی
Tahaghoghis1@mums.ac.ir
100319475328460021860
100319475328460021860
No
Department of Parasitology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
گروه انگل شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
Aref
Movaqar
عارف
موقر
amovaqar@yahoo.com
100319475328460021861
100319475328460021861
No
Antimicrobial Resistance Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
مرکز تحقیقات مقاومتهای میکروبی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران
Masoud
Youssefi
مسعود
یوسفی
youssefim@mums.ac.ir
100319475328460021862
0000000160283573
Yes
Department of Microbiology and Virology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران