Iranian Journal of Medical Microbiology

en جهش های مقاومت به لامیوودین/ انتکاویر در بیماران مبتلا به HBV مزمن بدون سابقه درمان مشهد، ایران A Lamivudine/ Entacavir Resistance Mutations Among Treatment Naïve Chronic HBV Infected Patients Mashhad, Iran ویروس شناسی پزشکی Medical Virology مقاله پژوهشی Original Research Article <div style="text-align: justify;">زمینه و اهداف:  علیرغم پیشرفت قابل توجه در درمان HBV، ظهور جهش‌های مقاومت دارویی، یک چالش مهم تهدید کننده سلامت است. اطلاعات در مورد سویه های جهش یافته در گردش، در شمال شرق ایران ناکامل است. بنابراین، مطالعه حاضر به منظور بررسی جهش های مقاومت دارویی مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس HBV درگروهی از بیماران بدن سابقه درمان در مشهد انجام شد. مواد و روش کار:  ۲۵ بیمار وارد مطالعه شدند. DNA ژنومی از نمونه های سرم استخراج شد و ژن RT HBV با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر شد. محصولات PCR تحت الکتروفورز ژل قرار گرفتند و سپس  تعیین توالی شدند. در نهایت، توالی ها با استفاده از پایگاه داده HBVseq نرم افزار تجزیه و تحلیل لیست جهشهای مقاومت پشتیبانی شده توسط دانشگاه استنفورد مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. یافته ها:  میانگین سنی بیماران ۱۶/۵±۴۲/۷ سال بود. از بین بیماران ۵۶ درصد مرد بودند. در ۲۳ بیمار (۹۲%)، هیچ جهش مقاومتی مشاهده شد، در حالیکه ۲ مورد جهشهای خارج از موتیف YMDD ترانس کریپتاز معکوس ویروسی را نشان دادند که باعث ایجاد مقاومت به لامیوودین یا انتکاویر می شود. جهش های شناسایی شده شامل: rt T۱۸۴A، S۲۰۲I، S۲۰۲H، V۱۸۰I، I۱۶۹L، و V۱۷۳L بودند. تمام نمونه های توالی یابی شده، تحت عنوان ژنوتیپ D ویروس تعیین گردیدند. نتیجه‌گیری:  سویه های مقاوم به لامیوودین/انتکاویر در تعداد کمی از بیماران بدون سابقه درمان وجود دارد که ممکن است نشان دهنده انتقال سویه جهش یافته به این بیماران باشد یا ممکن است به دلیل تکثیر طولانی مدت ویروس در این بیماران ایجاد شده باشد. این یافته ممکن است بعنوان هشداری برای خطر سویه های جهش یافته در گردش در جامعه در نظر گرفته شود.</div> Background and Aim: Despite significant progress in Hepatitis B Virus (HBV) treatment, the emergence of drug resistance mutations is a main challenging health threat. The data is lacking regarding circulation mutant strains in northeastern Iran; therefore, the present study was conducted to investigate HBV reverse transcriptase (RT) inhibitors drug resistance mutations in a group of treatment naïve patients in Mashhad, Iran. Materials and Methods: In this study, 25 patients were included. The genomic DNA was extracted from serum samples, and the RT gene of HBV was amplified using specific primers. The PCR products were then subjected to gel electrophoresis and were next sent for sequencing. Finally, the sequences were analyzed using the HBVseq database, mutation list analysis software supported by Stanford University (<a href="https://hivdb.stanford.edu" target="_blank">https://hivdb.stanford.edu</a>). Results: The mean age of the patients was 42.7±16.5. Among the patients, 56% were men. Among 23 cases (92%), no resistance mutation was observed, while 2 cases showed mutations outside the YMDD motif of viral reverse transcriptase causing Lamivudine or Entecavir resistance. The detected mutations included: rt T184A, S202I, S202H, V180I, I169L, and V173L. All sequenced samples were identified as genotype D. Conclusion: Lamivudine/Entecavir resistant variants are circulating in a minority of treatment naïve patients, which may indicate transmission of mutated stains to these patients or may be due to prolonged replication of the virus. This finding might be considered an alarm for increasing circulating mutant variants. <div style="text-align: justify;"><div></div></div> هپاتیت B, لامیوودین, مقاومت, ژن ترانسکریپتاز معکوس Hepatitis B Virus (HBV), Lamivudine, Resistance, RT gene 376 382 http://ijmm.ir/browse.php?a_code=A-10-206-1&slc_lang=en&sid=1 Elaheh Saedi الهه ساعدی Saedie2@mums.ac.ir 100319475328460021857 100319475328460021857 No Department of Microbiology and Virology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Mohammad Derakhshan محمد درخشان DerakhshanM@mums.ac.ir 100319475328460021858 100319475328460021858 No Department of Microbiology and Virology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Ali Akbar Shamsian علی اکبر شمسیان ShamsianAA@mums.ac.ir 100319475328460021859 100319475328460021859 No Department of Parasitology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran گروه انگل شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Sahar Tahaghoghi Hajghorbani سحر تحققی حاج قربانی Tahaghoghis1@mums.ac.ir 100319475328460021860 100319475328460021860 No Department of Parasitology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran گروه انگل شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Aref Movaqar عارف موقر amovaqar@yahoo.com 100319475328460021861 100319475328460021861 No Antimicrobial Resistance Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran مرکز تحقیقات مقاومتهای میکروبی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Masoud Youssefi مسعود یوسفی youssefim@mums.ac.ir 100319475328460021862 0000000160283573 Yes Department of Microbiology and Virology, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران