سال 16، شماره 1 - ( بهمن - اسفند 1400 )                   جلد 16 شماره 1 صفحات 75-66 | برگشت به فهرست نسخه ها


XML English Abstract Print


1- گروه میکروب شناسی، دانشگاه آزاد دامغان، دامغان، ایران
2- گروه میکروب شناسی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران
3- مرکز تحقیقات بیماری‌های عفونی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران
4- گروه اطفال، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی زابل، زابل، ایران
5- گروه میکروب شناسی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران ، abmoradi@gmail.com
چکیده:   (2725 مشاهده)

زمینه و اهداف:  جهش های مقاومت دارویی عناصر کلیدی در شکست درمان طولانی مدت عفونت های ویروس هپاتیت B (HBV) و ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)  هستند. جهش در موتیف YMDD در ژن P ویروس HBV مهمترین عامل در مقاومت دارویی ضد ویروسی (به ویژه لامیوودین) است. این مطالعه با هدف ارزیابی موتیف YMDD و سایر جهش‌های ژن پلیمراز در افراد مبتلا به عفونت همزمان HBV و HIV انجام شد.
مواد و روش کار:  همه بیماران وارد مطالعه شده تحت درمان با لامیوودین بودند. نمونه خون از ۳۷ بیمار HBV/HIV مثبت جمع آوری شد و DNA استخراج شد. ژن P با روش PCR با پرایمرهای مناسب تکثیر شد. محصولات PCR برای تشخیص جهش در ژن P بهMacrogen  (کره جنوبی) ارسال شد. برای بررسی جهش‌های ژن P، توالی‌های به‌دست ‌آمده با ژن پلیمراز توالی استاندارد (Okamoto) HBV در بانک ژن (شماره دسترسیAB۰۳۳۵۵۹ ) مقایسه شدند.
یافته ها:  میانگین سنی بیماران ۵/۷±۳۴/۱ سال بود که ۵۹/۵ درصد آن‌ها مرد و ۴۰/۵ درصد زن بودند. از مجموع بیماران ۵۶ درصد سوء مصرف کننده مواد، ۳۵ درصد رفتارهای جنسی پرخطر، ۵۶ درصد سابقه زندان و ۳۳ درصد همسران معتاد داشتند. ۳۷ نمونه استخراج شده با موفقیت تعیین توالی شدند. از بین نمونه‌های مورد مطالعه (۳۷ نفر)، ۲۸ بیمار دارای جهش همزمان YIDD و FLMAQ، ۱ بیمار YINN و FLIPH و ۱ بیمار YIDD و FSLAQ داشتند.
نتیجه‌گیری:  به طور خلاصه، انواع مقاوم به دارو در اکثر بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن (CHB) B و HIV قابل تشخیص است. در نتیجه جهش، راهبردهای درمانی گاهی مؤثر نیستند. بنابراین، شناسایی و نظارت بر جهش های مقاومت دارویی بسیار مهم است.

واژه‌های کلیدی: HBV، HIV، عفونت همزمان، جهش، ژن P
متن کامل [PDF 1307 kb]   (717 دریافت)    
نوع مطالعه: مقاله پژوهشی | موضوع مقاله: ویروس شناسی پزشکی
دریافت: 1400/8/4 | پذیرش: 1400/9/20 | انتشار الکترونیک: 1400/10/30

فهرست منابع
1. Ribeiro CRA, de Almeida NAA, Martinelli KG, et al. Cytokine profile during occult hepatitis B virus infection in chronic hepatitis C patients. Virol J. 2021;18(1):15. Published 2021 Jan 12. [DOI:10.1186/s12985-021-01487-2] [PMID] [PMCID]
2. Ireland G, Simmons R, Balogun K, Kirwan P, Sabin CA, Ramsay M, et al. HIV coinfection among persons diagnosed with hepatitis B in England in 2008-2014. HIV Med. 2019. [DOI:10.1111/hiv.12707] [PMID]
3. Soriano V, Puoti M, Bonacini M, Brook G, Cargnel A, Rockstroh J, Thio C, Benhamou Y. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV coinfection: recommendations from an HIV-HBV International Panel. Aids 2005; 18;19(3):221-40. [DOI:10.1097/01.aids.0000163948.62176.e7]
4. Rajbhandari R, Jun T, Khalili H, Chung RT, Ananthakrishnan AN. HBV/HIV coinfection is associated with poorer outcomes in hospitalized patients with HBV or HIV. J viral hepatitis 2016; 23(10):820-9. [DOI:10.1111/jvh.12555] [PMID] [PMCID]
5. Hanazaki K. Antiviral therapy for chronic hepatitis B: a review; JCDT-I, Allergy 2004; 3(1):63-70. [DOI:10.2174/1568010043483908] [PMID]
6. Lavanchy D, Kane M. Global epidemiology of hepatitis B virus infection. Hepatitis B virus in human diseases. Hepatitis B Virus in Human Diseases Springer. 2016; p. 187-203. [DOI:10.1007/978-3-319-22330-8_9]
7. Maucort‐Boulch D, de Martel C, Franceschi S, Plummer MJIjoc. Fraction and incidence of liver cancer attributable to hepatitis B and C viruses worldwide. J Cancer. 2018;142(12):2471-7. [DOI:10.1002/ijc.31280] [PMID]
8. Lai CL, Dienstag J, Schiff E, Leung NW, Atkins M, Hunt C, Brown N, Woessner M, Boehme R, Condreay L. Prevalence and clinical correlates of YMDD variants during lamivudine therapy for patients with chronic hepatitis B. Clin Infect Dis. 2003; 15;36(6):687-96. [DOI:10.1086/368083] [PMID]
9. Alter H, Block T, Brown N, Brownstein A, Brosgart C, Chang KM, et al. A research agenda for curing chronic hepatitis B virus infection. Hepatology. 2018; 67(3):1127-31. [DOI:10.1002/hep.29509] [PMID] [PMCID]
10. Pappoe, F., Hagan, C.K.O., Obiri-Yeboah, D. Sero-prevalence of hepatitis B and C viral infections in Ghanaian HIV-positive cohort: a consideration for their health care. BMC Infect. Dis 2019; 19:380. [DOI:10.1186/s12879-019-4027-y] [PMID] [PMCID]
11. Liaw Y-F, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee C-Z, Yuen H, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004; 351(15):1521-31. [DOI:10.1056/NEJMoa033364] [PMID]
12. Feng B, Wei L, Chen M, Wang LJMr. Dynamic changes of hepatitis B virus polymerase gene including YMDD motif in lamivudine-treated patients with chronic hepatitis B. Microbiol Res. 2018; 163(4):487-92. [DOI:10.1016/j.micres.2006.11.004] [PMID]
13. Liu KZ, Hou W, Zumbika E, Ni Q. Clinical features of chronic hepatitis B patients with YMDD mutation after lamivudine therapy. J Zhejiang Uni SCI. 2005; 6(12):1182-7. [DOI:10.1631/jzus.2005.B1182] [PMID] [PMCID]
14. Bennet JE, Blaser MJ, Dolin R. Principles and practice of infectious diseases: Elsevier Saunders 2015.
15. Lee CZ, Lee HS, Huang GT, Yang PM, Sheu JC. Detection of YMDD mutation using mutant-specific primers in chronic hepatitis B patients before and after lamivudine treatment. World J Gastroenterol. 2006;12:5301-5. [DOI:10.3748/wjg.v12.i33.5301] [PMID] [PMCID]
16. Karami C, H Adli A, Zhand S, Tabarraei A, Talei R, Saeidi M, Moradi A. Study of Genotype, Subtype and Mutation in the S Gene in Hepatitis B Patients Co-infected with HIV in Iran. Jundishapur J Microbiol 2016; 9(12):e34009. doi: 10.5812/jjm.34009. [DOI:10.5812/jjm.34009]
17. Kobayashi S, Ide T, Sata MJJoh. Detection of YMDD motif mutations in some lamivudine-untreated asymptomatic hepatitis B virus carriers. J. hepatology 2011; 34(4):584-6. [DOI:10.1016/S0168-8278(00)00023-4]
18. Zhang X, Zhang Y, Sun L, Wen Q, Zhou L, Fan G, et al. Study of gene chips in the detection of YMDD mutations in the region of HBV polymeras. Zhonghua yi xue za zhi. 2003; 83(6):459-62.
19. Yan M, Zhang C, Ling Q, Zhou RF. Detection of YMDD motif mutations in lamivudine-untreated patients with chronic hepatitis B. Zhonghua gan zang bing za zhi. 2013;11(7):430-1.
20. Cuestas ML, Mathet VL, Oubiña JR, Sosnik AJPr. Drug delivery systems and liver targeting for the improved pharmacotherapy of the hepatitis B virus (HBV) infection. Pharm Res. 2010; 27(7):1184-202. [DOI:10.1007/s11095-010-0112-z] [PMID]
21. Lin C, Tsai S, Lee T-H, Chien R, Liao S, Liaw YJG. High frequency of functional anti-YMDD and-mutant cytotoxic T lymphocytes after in vitro expansion correlates with successful response to lamivudine therapy for chronic hepatitis B. Gut. 2015; 54(1):152-61. [DOI:10.1136/gut.2003.032920] [PMID] [PMCID]
22. Kobayashi M, Suzuki F, Akuta N, Yatsuji H, Hosaka T, Sezaki H, et al. Correlation of YMDD mutation and breakthrough hepatitis with hepatitis B virus DNA and serum ALT during lamivudine treatment. Hepatology Res. 2010; 40(2):125-34. [DOI:10.1111/j.1872-034X.2009.00565.x] [PMID]
23. Zoulim F, Poynard T, Degos F, Slama A, El Hasnaoui A, Blin P, et al. A prospective study of the evolution of lamivudine resistance mutations in patients with chronic hepatitis B treated with lamivudine. J Viral Hepatitis. 2006; 13(4):278-88. [DOI:10.1111/j.1365-2893.2005.00712.x] [PMID] [PMCID]
24. Gholamreza R, Shahryar S, Abbasali K, Hamidreza J, Abdolvahab M, Khodaberdi K, et al. Seroprevalence of hepatitis B virus and its coinfection with hepatitis D virus and hepatitis C virus in Iranian adult population. Indian J Med Sci. 2017; 61(5):263-8. [DOI:10.4103/0019-5359.32092] [PMID]
25. Lo CM, Liu CL, Lau GK, Chan SC, Ng IO, Fan ST. Liver transplantation for chronic hepatitis B with lamivudine‐resistant YMDD mutant using add‐on adefovir dipivoxil plus lamivudine. Liver Transplant. 2015;11(7):807-13. [DOI:10.1002/lt.20416] [PMID]
26. Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Niitsuma H, Fukushima K, Yamagiwa Y, et al. Four‐year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine‐resistant hepatitis B patients: influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern. J Viral Hepatitis. 2011;18(3):206-15. [DOI:10.1111/j.1365-2893.2010.01301.x] [PMID]
27. Bozdayi A, Uzunalimoǧlu Ö, Türkyilmaz A, Cinar K, Sezgin O, Bozkaya H, et al. A new mutation pattern (YMDD→ YSDD) in YMDD motif of HBV DNA polymerase gene in chronic B hepatitis infection resistant to lamivudine treatment. J Hepatology. 2001; 34:162. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(01)80594-8 [DOI:10.1016/S0168-8278(01)81469-0]
28. Delaney IV WE, Locarnini S, Shaw TJAC, Chemotherapy. Resistance of hepatitis B virus to antiviral drugs: current aspects and directions for future investigation. Antivir Chem Chemother. 2011; 12(1):1-35. [DOI:10.1177/095632020101200101] [PMID]
29. Yıldız O, Aygen B, Demirtürk N, Demirdal T, Inan D, Yıldırmak T, et al. Lamivudine resistance mutations in patients infected with hepatitis B virus genotype D. World J Gastroenterol. 2011; 17(45):4987. [DOI:10.3748/wjg.v17.i45.4987] [PMID] [PMCID]
30. Arrese E, Basaras M, Blanco S, Ruiz P, Cisterna R. Evolution of hepatitis B virus during long-term therapy in patients with chronic hepatitis B Ann Hepatol. 2011;10(4), 434-440. [DOI:10.1016/S1665-2681(19)31509-1]
31. Kim J-K, Lee H-J, Lee Y-J, Chun J-Y, Lee I-K, Lim Y-S, et al. Direct detection of lamivudine-resistant hepatitis B virus mutants by a multiplex PCR using dual-priming oligonucleotide primers. J Virol Methods. 2018;149(1):76-84. [DOI:10.1016/j.jviromet.2008.01.003] [PMID]
32. Tamandjou Tchuem CR, Brandt L, Nel EDlR, Cotton MF, Matthews P, Kaindjee-Tjituka F, et al. Hepatitis B virus drug resistance mutations in HIV/HBV coinfected children in Windhoek, Namibia. PLoS ONE. 2020; 15(9): e0238839. [DOI:10.1371/journal.pone.0238839] [PMID] [PMCID]
33. Wang C, Yu S, Zhang Y, Zhang M, Lv L, Huang C, et al. Viral quasispecies of hepatitis B virus in patients with YMDD mutation and lamivudine resistance may not predict the efficacy of lamivudine/adefovir rescue therapy. Exp Ther Med. 2019;17(4):2473-84. [DOI:10.3892/etm.2019.7255] [PMID] [PMCID]
34. Horgan M, Brannigan E, Crowley B, Levis J, Fanning LJ. Hepatitis B genotype and YMDD profiles in an untreated Irish population. J Clin Virol. 2016; 35(2):203. [DOI:10.1016/j.jcv.2005.08.004] [PMID]
35. Thio CL, Locarnini SJAr. Treatment of HIV/HBV coinfection: clinical and virologic issues. AIDS Rev. 2017; 9(1):40-53.
36. Mirandola S, Campagnolo D, Bortoletto G, Franceschini L, Marcolongo M, Alberti A. Large‐scale survey of naturally occurring HBV polymerase mutations associated with anti‐HBV drug resistance in untreated patients with chronic hepatitis B. J Viral Hepatitis. 2011;18(7):e212-e6. [DOI:10.1111/j.1365-2893.2011.01435.x] [PMID]

بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.